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浦东新区归国留学人员联合会
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卡特致癌,新药与精准疗法

时间:2016/2/25

 2015年12月6日,美国各大主流媒体纷纷报道,美国第39届总统吉米·卡特(Jimmy Carter)于6日发表声明称,医生在给他做完最近一次脑部磁共振成像扫描后,没有发现此前在他大脑中出现的黑素瘤或新的癌细胞。

卡特于1977到1981年间担任美国第39届总统、获2002年诺贝尔和平奖。由于其特殊身份,卡特的癌症被治愈的关注度不亚于此前美国好莱坞女星安吉丽娜·朱莉(Angelina Jolie)的抗癌曝料,先是于2013年5月13日在《纽约时报》称接受预防性的双乳房切除术,以降低罹癌风险,然后于2015年3月24日再次对外宣布,她切除了自己的卵巢和输卵管。
朱莉的预防性治癌是否成功需要时间检验,卡特的癌症治愈同样需要时间检验,因为,尽管卡特大脑的磁共振成像没有查到黑素瘤或新的癌细胞,但还需要更长的时间来查明是否有肿瘤复发或癌细胞转移。不过,对于患同样疾病的人以及公众关注的是,卡特采用什么方法治愈了很难治愈的脑部黑素瘤。
对于卡特的脑部肿瘤治愈,媒体的推论是使用了一种抗癌新药pembrolizumab单克隆抗体,商品名为Keytruda。的确,卡特治癌使用了Keytruda,而且卡特癌症治愈的时间如此之快更让人惊叹,因为91岁高龄的卡特是2015年8月20日在美国佐治亚州亚特兰大的卡特中心召开的新闻发布会上宣布自己已确诊罹患晚期黑色素瘤,脑中的4个瘤块约2毫米大小。
显然,如此的高龄患如此难治的癌症,卡特也认为是绝症,并认为他“只有几周的存活时间了”。不过,卡特也表示,“我现在出奇地放松,准备好了迎接新的探险!”这也意味着他愿意接受新疗法,与癌症进行抗争。自助者,上帝助之!仅仅过了4个月,卡特脑部的黑素瘤就消失了,不能不让人惊叹新药Keytruda的抗癌神力,以及卡特战胜疾病的高度信心。
显然,卡特的治癌并非要完全归功于新药Keytruda,卡特自己也透露,他的治疗方案包括靶向放疗和免疫抗癌新药Keytruda。其实,把这两种方法综合起来,可以概括为癌症的精准治疗,是目前精准医疗的具体实施而已。
Keytruda是2014年9月4日被美国食品药品监督管理局(FDA)授权加速批准的药物,可特异性地针对其他药物治疗不再有效的晚期或不可切除的黑素瘤。其作用机理是充分利用人体自身的免疫系统抗癌症,一是通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡,二是能使人体增加捕杀癌细胞的T细胞。而且,Keytruda具有治疗多种类型肿瘤的潜力,有望实质性改善患者总生存期。
新药配上靶向放疗,卡特的治癌显然体现了当今癌症的新方向——精准治疗。今天的癌症治疗已经在向过去的治疗模式告别,即百人一药(化疗)、千人一烧(放疗)和万人一刀(手术),而是进入精准治疗时代。
精准治疗的前提是,首先要找到癌症发生的生物学原因,即癌症基因,人类基因组计划、千人基因组计划和癌症基因组计划为查找病因提供了大数据和基础,也即通过疾病和癌症的大数据来找病因。朱莉就是通过个人基因组筛查发现其携带有可能导致乳癌、卵巢癌和输卵管癌的BRCA1突变基因,因而提前做了乳房、卵巢和输卵管切除。
人们患了黑素瘤或其他癌症,同样要找准癌症基因和对药物敏感的基因。在取得某个个体,如卡特的黑素瘤样本之后,需要对它进行基因组学分析,同时进行细胞培养和动物接种。通过分析基因组可以找到治癌的敏感靶点,找到靶点以后则寻找和研究是否有特别的药物靶向治疗。靶向治疗就是特别针对癌细胞,对正常细胞没有损害。如果没有靶向药物,则需要从前体药筛选出来,并且用患者来源的细胞系和动物试验来验证。如果有效,则可以临床应用。
显然,Keytruda被批准和应用于临床,特别是用于卡特的黑素瘤治疗就遵循了这样的流程,这便是目前癌症精准治疗的程序和方法。当然,基因突变只能解释50%癌症的发生和发展,其他的癌症可能需要表观遗传来找到病因,同样能找到癌症精准治疗的靶点。
尽管新药Keytruda治疗黑素瘤有效,但也有较多不足。一是其通常只在不到一半的患者中有效,这也证明千人一药的确不适宜癌症和其他疾病的治疗;二是价格昂贵,患者每年需要花费约15万美元。不过,作为PD-1抑制剂的Keytruda显示了可能在治疗拥有很多突变的肿瘤方面效果最好。一项小型临床试验发现,Keytruda对晚期癌症病人更有效,特别是患者的肿瘤中具有错配修复突变时更有效(DNA错配修复的机理也获得2015年诺贝尔化学奖)。因为,Keytruda对患有肺癌和黑色素瘤——两者通常是重度变异的肿瘤——的病人中产生了最好的效果。
【来源:新民晚报】
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