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修改代谢“编程”免疫大军勇战“肿瘤君”

时间:2016/3/25

 

  本报讯 (记者 董纯蕾)当肿瘤细胞汹汹来袭,如何激发和提高人体天然的“防御大军”——免疫系统的“战斗力”?肿瘤的免疫治疗,被科学界视作手术、放疗和化疗之外治疗肿瘤的第四种武器。中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所的科研团队给出了新的答案:修改免疫系统“主力军”——T细胞的胆固醇代谢“编程”,可增强其抗肿瘤活性。
  国际顶级学术期刊《自然》(Nature),北京时间今天在线发表了该所分子生物学国家重点实验室/国家蛋白质科学中心(上海)许琛琦研究组和分子生物学国家重点实验室李伯良研究组的这一研究成果。科研人员找到了其中至关重要的“代谢检查点”——胆固醇酯化酶ACAT1,并在小鼠实验中证实它可以成为肿瘤免疫治疗的新药物靶点,还鉴定了其相应的小分子抑制剂确有不错的抗肿瘤作用。在《自然》为此同时发表的评述文章中,牛津大学教授迈克尔·达斯汀指出,这一策略可能在肿瘤免疫治疗方法中发挥作用。
  T淋巴细胞,素来是人体免疫“大军”中的“主力”,在对肿瘤的监控和杀伤中责任重大。杀伤性T细胞(又称CD8+T细胞),堪称其中的“精锐部队”。过往研究已发现,它会直接识别并杀伤包括肿瘤细胞在内的“外敌”,在肿瘤免疫治疗中扮演重要角色。然而,狡猾的肿瘤细胞常常使出各种招数,来抑制T细胞的“战斗力”,从而躲过它的攻击。
  许琛琦和李伯良领衔的两个研究组在代谢通路中寻求突破。一系列研究和实验发现,抑制T细胞的“代谢检查点”——胆固醇酯化酶ACAT1,杀伤性T细胞膜上的游离胆固醇水平便会提高,而胆固醇对T细胞发挥功能很重要,因此,免疫系统向肿瘤细胞发起的攻击便会更高效。科研人员还在实验中发现,用针对ACAT1的一种小分子抑制剂(avasimibe)来为小鼠治疗肿瘤,收效不俗;将它与一种现有的肿瘤免疫治疗临床药物(anti-PD-1)联合使用,效果更佳。
  许琛琦研究员强调,细胞的胆固醇水平与人体血液中的胆固醇水平是两码事,不可盲目通过饮食来提高细胞的胆固醇水平。
【来源:新民晚报】
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